Evoluzione reale

Jan 13, 2024

Inserito: 7 settembre 2022 | Hannah Balfour (Revisione farmaceutica europea) | Ancora nessun commento

L'EPR evidenzia lo sviluppo di un modello per prevedere la dissoluzione delle formulazioni a rilascio prolungato basato sui dati dei sensori della tecnologia analitica di processo Raman (PAT) che potrebbe consentire test di rilascio in tempo reale.

I ricercatori hanno sviluppato un modello di permeazione deterministica (DPM) che prevede il profilo di rilascio in vitro di un ingrediente farmaceutico attivo (API) incorporato nelle compresse a matrice di idrossipropil-metilcellulosa (HPMC). Il modello, basato sugli spettri Raman, ha il potenziale per elaborare in tempo reale i dati prodotti dai sensori della tecnologia analitica di processo (PAT), che potrebbero consentirne l'utilizzo per i test di rilascio in tempo reale (RTRt).

A differenza dei sistemi a rilascio immediato, il rilascio di farmaci da formulazioni di dosaggio solido a rilascio prolungato (come le compresse a matrice HPMC) è estremamente complesso, coinvolgendo molti passaggi e cambiando velocità di diffusione. La dissoluzione è fondamentale per la biodisponibilità di un prodotto farmaceutico – un attributo di qualità critico – e quindi viene attentamente monitorata utilizzando metodi e modelli in vitro. L'imaging chimico Raman è stato utilizzato per chiarire la struttura delle formulazioni e come queste cambiano durante il rilascio del farmaco.

Mentre il settore lavora per implementare processi continui, sfruttando PAT per fornire informazioni in tempo reale per il processo decisionale e il controllo dei processi, il rilascio dei prodotti in tempo reale sta diventando una proposta sempre più desiderabile. Ciò richiede lo sviluppo di RTRt.

Due metodi possono essere utilizzati per prevedere la dissoluzione nei prodotti farmaceutici: i primi metodi basati sui principi vengono generalmente utilizzati nello sviluppo della formulazione per studiare come i parametri della formulazione si riferiscono alla dissoluzione, mentre approcci empirici basati sui dati come la regressione dei minimi quadrati parziali (PLS) vengono utilizzati nella fase successiva. fasi con modelli per RTRt costruiti su questi metodi empirici.

Secondo un articolo pubblicato sull’International Journal of Pharmaceutics, finora non è stato utilizzato un metodo basato sui principi primi per elaborare i dati del sensore PAT per la previsione della dissoluzione in tempo reale. Nel loro lavoro, Horkovics-Kovats et al. ha creato un modello basato su un approccio meccanicistico e lo ha utilizzato per prevedere i profili di dissoluzione pubblicati sulla base dei dati Raman PAT. Per determinarne l'applicabilità, le previsioni di dissoluzione del modello meccanicistico sono state confrontate con quelle di un tipico modello empirico chiamato rete neurale artificiale (ANN).

Compresse contenenti varie quantità di drotaverina cloridrato API altamente solubile e HPMC sono state prodotte utilizzando diverse pressioni di compressione secondo un disegno fattoriale completo a 33. I loro spettri Raman sono stati registrati prima del test di dissoluzione e questo è stato utilizzato per sviluppare il DPM (modello meccanicistico).

Nello studio, i ricercatori hanno dimostrato che il modello meccanicistico sviluppato "è in grado di prevedere con precisione il profilo di dissoluzione delle compresse a rilascio prolungato prodotte con varie impostazioni" confrontando le dissoluzioni previste con i valori misurati. Pertanto lo hanno ritenuto "il primo utilizzo di un tale modello... per prevedere i profili di dissoluzione sulla base dei dati forniti dai sensori PAT".

Inoltre, quando le previsioni di dissoluzione del DPM sono state confrontate con i risultati di un tipico modello empirico (una rete neurale artificiale [ANN]), si è scoperto che si comportavano in modo simile, con il modello meccanicistico che presentava due notevoli vantaggi: essere basato su fenomeni fisici e necessitano della metà del numero di campioni per addestrare il modello.

Gli autori hanno concluso che, poiché il DPM potrebbe consentire la rapida previsione dei profili di dissoluzione, il loro metodo ha il potenziale per essere utilizzato per l'elaborazione in tempo reale dei dati PAT e quindi potrebbe essere sfruttato per RTRt.

Miglioramento dell'ottimizzazione delle reazioni API autonome...

Ingrediente farmaceutico attivo (API), Tecniche analitiche, Produzione di farmaci, Formulazione, Tecnologie analitiche di processo (PAT), QA/QC, Spettroscopia Raman